Cuma günü, Gıda ve İlaç İdaresi, tek bir mutasyona uğramış yeniden’nin neden olduğu zayıflatıcı bir kan hastalığı olan orak hücre hastalığı için insanlarda kullanılan ilk yeniden düzenleme terapisini onayladı.
Ajans ayrıca orak hücre için yeniden düzenlemeyi kullanmayan geleneksel yine terapisini kullanan ikinci bir tedaviyi de onayladı.
Onaylar, çoğu siyahi olmak üzere hastalığa yakalanan 100.000 Amerikalı için dayanılmaz ağrılara, organ hasarına ve felçlere neden olan bir rahatsızlık olmadan nihayet yaşama umudu sunuyor.
Ancak tedavilerin onaylanmasını sağlamak daha kolay bir çabaydı. Şimdi en zor kısım geliyor: aslında bunları hastalara ulaştırmak.
Philadelphia Çocuk Hastanesi hücresel terapi ve nakil bölümü başkanı Dr. Stephan Grupp, “Bunun mümkün olması bile neredeyse bir mucize” dedi. Vertex’e danışmanlık yapan Dr. Grupp, tıp merkezinin gelecek yıl orak hücre hastalarını tedavi etmeye başlamayı umduğunu söyledi.
Ancak şunu ekledi: “Bunun ne kadar zor olduğu konusunda oldukça gerçekçiyim.”
Tedavinin önündeki sayısız engel var: tedaviyi sağlamaya yetkili tıp merkezlerinin son derece sınırlı olması; her hastanın hücrelerinin ayrı ayrı düzenlenmesi veya yine eklenmesi zorunluluğu; herkesin tahammül edemeyeceği kadar külfetli prosedürler; ve multimilyon dolarlık fiyat etiketi ve potansiyel sigorta engelleri.
Sonuç olarak, orak hücre uzmanları, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki hastaların yalnızca küçük bir kısmının yeni tedaviyi almasının beklendiğini söyledi (yurtdışında, özellikle de Afrika’da, bu tedavinin tamamen sona erebileceği milyonlarca orak hücre hastası hakkında hiçbir şey söylemiyoruz). şimdilik ulaşılabilir).
Exa-cel adı verilen ve CASGEVY marka adını kullanan tekrar düzenleme tedavisi, Vertex Pharmaceuticals of Boston ve CRISPR Therapeutics of Switzerland tarafından ortaklaşa geliştirildi. Hastaların DNA’sını kesmek için Nobel ödüllü yeniden düzenleme aracı CRISPR’ı kullanıyor. Klinik çalışmalarda az sayıda denek için, orak veya hilal şeklindeki kırmızı kan hücrelerinin kan damarlarına takılıp onları bloke etmesine neden olan mutasyonun etkilerini düzeltti.
CASGEVY, CRISPR kullanılarak onaylanan ilk tedavidir. Hastaların ayrıca pahalı, yoğun tıbbi müdahaleye ve uzun süre hastanede kalmaya ihtiyacı olacak.
Lyfgenia adı verilen ve Somerville, Massachusetts’teki Bluebird Bio tarafından yapılan diğer tedavi, hastaların DNA’sına iyi bir hemoglobin yine eklemek için yaygın bir yeniden terapi yöntemi kullanıyor.
Ancak hastalıkla yaşamak aynı zamanda son derece maliyetli: Ticari sigortalı olanlar için hastanın ömrü boyunca ortalama 1,7 milyon dolar. Hastaların kendileri de yaşamları boyunca ortalama olarak 44.000 doların cebinden çıktığını düşünebilirler.
Hastalar ve onları tedavi eden doktorlar için orak hücre komplikasyonlarından kurtulmuş olmayı düşünmek heyecan vericidir. Pek çok bilinmeyene rağmen tıp merkezleri, tedavi mümkün olduğunda tedaviye devam etmeye hazır olan ilgili hastaların listesini hazırladıklarını söylüyor.
Massachusetts Genel Hastanesi’ndeki kapsamlı orak hücre hastalığı tedavi merkezinin tıbbi direktörü Dr. Sharl Azar, “Hayatta kalma hakkında ilk kez konuşuyoruz” dedi. Daha önce Vertex’e danışmanlık yapan Dr. Azar, hastaların genç yaşta ölmek yerine 70’li ve 80’li yaşlarında yaşayabileceklerini ummaya başladıklarını söyledi.
Fırsatlar ve Engeller
Tedavi, hastaların kemik iliği kök hücrelerini (sağlıklı kan hücrelerinin üretimini sağlamak üzere tedavi edilen kırmızı kan hücrelerinin öncülleri) toplamak için hastane ziyaretleriyle başlayacak. Kök hücrelerin toplanabilmesi için ilikten kana salınması gerekir. Bunları serbest bırakmak için doktorlar hastalara pleriksafor adlı bir ilaç enjekte ediyor.
Tedavi için merkezi bir tesise gönderilecek yeterli kök hücrenin elde edilmesi aylar sürebilir. Ve Vertex’in Amerika Birleşik Devletleri’nde Tennessee’de ve Avrupa’da İskoçya’da yalnızca bir yine düzenleme tesisi var.
Teknisyenler, bir hastanın hücrelerini CRISPR ile düzenledikten sonra bir dizi kalite kontrolü gerçekleştirir. Birmingham Alabama Üniversitesi yetişkin orak hücre merkezinin yöneticisi Dr. Julie Kanter, sürecin başlamasından yaklaşık 16 hafta sonra hücrelerin hastaya aşılanmak üzere tıp merkezine geri gönderileceğini söyledi.
Bu noktada doktorların, yeni hücrelere yer açmak için hastanın iliğini yoğun kemoterapiyle temizlemesi gerekir. Hastalar, düzenlenmiş kök hücreleri iliklerinde yeniden çoğalırken bir ay veya daha uzun süre hastanede kalırlar ve bu süre zarfında işleyen bir bağışıklık sistemi yoktur.
Tabii eğer yeni tedaviyi sunan bir tıp merkezi bulabilirlerse. Çoğu hastane istese bile Exa-cel’i sunamayacaktır. Vertex şu ana kadar tedavisini sağlamak için yalnızca dokuz merkeze yetki verdi. Şirket, sonunda yaklaşık 50 kişiye yetki vereceğini söylüyor.
Tedavinin yeniden düzenlenmesi o kadar zorlu ve o kadar çok kaynak gerektiriyor ki, önde gelen tıp merkezleri, bunu sağlamaya yetkili olsalar bile, muhtemelen yılda yalnızca az sayıda hastayı tedavi edebileceklerini söylüyor.
Geçmişte Vertex’e ve orak hücre tedavileri üzerinde çalışan başka bir şirket olan Bluebird Bio’ya danışmanlık yapan Dr. Kanter, “Yılda 10’dan fazlasını yapamıyoruz” dedi.
Ve Dr. Kanter, “biz bu işte gerçekten iyiyiz” dedi ve tıp merkezinin orak hücre hastalarını tedavi etme ve Vertex klinik deneylerine katılma konusunda geniş deneyime sahip olduğunu ekledi.
Diğerleri de aynısını söyledi. New England’daki en büyük orak hücre merkezi olduğunu ve Vertex tarafından onaylandığını söyleyen Boston Tıp Merkezi Orak Hücre Hastalığında Mükemmeliyet Merkezi’nin klinik direktörü Dr. Jean-Antoine Ribeil, “Yılda beş ila 10” dedi. terapisini sunmak.
Vertex, her yıl kaç hastanın hücresini düzenleyebileceğini açıklamadı, yalnızca tedavinin başlatıldığı dönemde talebi karşılayabileceğinden emin olduğunu söyledi.
Bluebird Bio’da da yok. Ancak Dr. Grupp, Bluebird’ün talasemi (vücudun yeterli miktarda hemoglobin üretmediği genetik bir hastalık) için yine tedavisinin bir ipucu verdiğini söyledi. Bluebird’ün, ilacın Ağustos 2022’de onaylanmasından bu yana yılda yalnızca 50 hastanın hücrelerini tedavi edebildiğini söyledi. Dr. Grupp, bunun “tüm ülke için” olduğunu söyledi.
Sigorta ödemeleri başka bir engel oluşturuyor. Tedaviye başlamadan önce hastanın sigortasının tıslamayı kabul etmesi gerekir. Washington’daki Ulusal Çocuk Hastanesi’nin kan ve kemik iliği nakli bölümünün şefi Dr. David Jacobsohn, bunun aylar sürebileceğini söyledi. Tıp merkezi Vertex tedavisini sağlamaya yetkili olanlar arasında yer alıyor.
St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi Yeniden ve Hücresel İmmünoterapi Merkezi direktörü Dr. John DiPersio, orak hücre hastalarının çoğunun Medicaid aracılığıyla sigortalı olduğunu belirtti. Dr. DiPersio, Vertex ve Bluebird’e danışmanlık yapıyor.
“Missouri’deki her orak hücre hastası tedavi görse eyaletin buna gücü yetmez” dedi.
Bir diğer endişe ise yeni terapiye ilişkin bilinmeyenlerle ilgili. FDA uzmanlarından oluşan bir panel, faydaların risklerden daha ağır bastığı sonucuna varırken, doktorlar beklenmedik sonuçlara karşı dikkatli olmaya devam ediyor.
Dr. DiPersio, “Uzun vadeli etkilerin ne olacağını henüz bilmiyoruz” dedi. “Hastaları yeterince uzun süre takip etmedik – sadece birkaç yıldır.” Ve kök hücrelerin “sonsuza kadar yaşayacağını”, dolayısıyla CRISPR veya Bluebird yine terapisinin genetik hasar vermesi durumunda kalacağını ekledi.
Hastalar ve Doktorlar Nasıl Hissediyor?
New Jersey’deki Rowan Üniversitesi’nde 19 yaşında bir öğrenci olan Haja Sandi, Philadelphia Çocuk Hastanesi’nde listenin başında olmayı umuyor.
O kadar şiddetli ağrıdan dolayı sık sık hastaneye kaldırılıyor ki morfin almak zorunda kalıyor. Belirtileri onu uzaktan eğitime zorladı. “Bunu şahsen yapmamın imkânı yok” dedi.
Vertex terapisini duyunca Philadelphia’daki hastaneyle iletişime geçerek terapiyi alıp alamayacağını sordu.
“Allah’ın izniyle bu yolda devam edeceğim” dedi.
Diğerlerinin yanı sıra Philadelphia Çocuk Hastanesi de Vertex’in onaylı merkezler listesine girmeyi umuyor ve uygun hastaları ilk gelene ilk hizmet esasına göre almayı planlıyor.
Washington’daki Ulusal Çocuk Hastanesi gibi diğerleri ise Vertex’in listesinde yer almaları halinde en hasta hastalara öncelik verecek.
Dr. Azar, Massachusetts General’in onaylanması durumunda farklı bir yaklaşım benimsemeyi planlıyor. Sadece bir hastayla başlayıp daha fazlasını kabul etmeden önce tüm süreci gözden geçirerek son derece dikkatli ilerlemek istediğini söyledi.
Yanlış bir adımın, yardım edilebilecek kişilerin tedavisini lekeleyebileceğinden endişeleniyor.
İleride terapiler, şirketlerin klinik deney katılımcılarına verdiği kapsamlı destek olmadan sağlanacak. Ve bu, diğer hastalıkları tedavi etmek için CRISPR’ın tekrar düzenlemesini kullanmak için bir test durumu olacak. CRISPR Therapeutics şu anda diğerlerinin yanı sıra kanser, diyabet ve ALS’yi tedavi etmek için tekrar düzenleme üzerinde çalışıyor.
Dr. Azar, “Önce bizim gitmemiz bir lütuf ve lanet” dedi. “Orak hücre hastalığı hiçbir zaman hiçbir şeyde ilk olmadı.”
Terapiye başvuran kişilerin (çoğunlukla siyahi hastalar) genellikle sağlık deva sistemine güvenmediğini ekledi.
Dr. Azar, “Bunu doğru yapmak istiyoruz” dedi. “Hastaların kendilerini kobay gibi hissetmelerini istemiyoruz.”
