Bir avuç hastada göğüs ağrısına ve kalp krizine neden olan ciddi kalp hastalığı vardı. Mevcut kolesterol düşürücü ilaçları denedikten sonra kolesterollerini kardiyologların önerdiği kadar düşüremediler.
Böylece, daha önce hastalarda denenen hiçbir şeye benzemeyen, yeniden düzenlemeyi kullanan deneysel bir kolesterol düşürücü tedaviye gönüllü oldular.
Pazar günü Boston’daki Verve Therapeutics şirketi tarafından Amerikan Kalp Derneği’nin bir toplantısında bildirilen sonuç, tedavinin hastalarda kolesterol düzeylerini önemli ölçüde azalttığını ve güvenli göründüğünü gösterdi.
Deneye ortalama yaşı 54 olan yalnızca 10 hasta katıldı. Her birinde Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık bir milyon insanı etkileyen genetik anormallik, ailesel hiperkolesterolemi vardı. Ancak bulgular, dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olmaya devam eden kalp hastalığıyla mücadele eden milyonlarca başka hastaya da yol gösterebilir. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl 800.000’den fazla insan kalp krizi geçiriyor.
Daha geniş bir hasta yelpazesinde daha fazla deneme yapılması gerekse de uzmanlar ve kardiyologlar, tedavinin koruyucu kardiyolojiyi dönüştürme potansiyeline sahip olduğunu söyledi.
Kaliforniya, Berkeley’deki Yenilikçi Genomik Enstitüsü’nün tekrar editörü Fyodor D. Urnov, “Benim gibi bu alanda tecrübeli kişiler için bile, bu, geriye dönüp bakacağımız bir gün” dedi. “Bugünü bir Rubicon’u geçmek olarak görüyorum, iyi bir şekilde. Bu küçük bir adım değil. Bu, yeni bir alana atılımdır.”
Verilerden ve gösterdiği potansiyelden etkilenen ilaç devi Eli Lilly, Verve Therapeutics ile işbirliği yapmak için 60 milyon dolar ödedi ve ilave 250 milyon dolar karşılığında Verve’nin programlarına ilişkin ek haklar almayı tercih etti. Düzenleme umut verici görünmeye devam ederse Eli Lilly daha büyük çalışmalara yardımcı olmayı umuyor.
Eli Lilly’nin baş bilimsel ve tıbbi sorumlusu Dr. Daniel Skovronsky, “Şimdiye kadar, tekrar düzenlemeyi, başka tedavinin bulunmadığı çok nadir hastalıklar için ayırmamız gereken bir tedavi olarak düşündük” dedi. “Fakat yeniden düzenlemeyi güvenli ve geniş çapta kullanılabilir hale getirebilirsek neden daha yaygın bir hastalığın peşine düşmeyelim?”
Yeni çalışma Verve’nin CEO’su Dr. Sekar Kathiresan tarafından yönetildi. Hastalara, kolesterol sentezinin yapıldığı yer olan karaciğerde tek bir yeniden düzenlemeyi düzenlemek için içlerinde bir moleküler fabrika içeren mikroskobik lipit nanopartiküllerinin tek bir infüzyonu verildi. Tekrar, PCSK9, kötü tür olan LDL kolesterol düzeylerini yükseltir. Plan bunu engellemekti.
Küçük lipit kürecikleri kan yoluyla doğrudan karaciğere taşındı. Karaciğer hücrelerine girdiler ve açıldılar, iki molekül ortaya çıktı. Biri DNA’ya yeniden düzenleme aracı yapması talimatını verir, diğeri ise düzenleme aracını düzenlenmesi gereken yeniden düzenlemeye götüren bir rehberdir.
Los Angeles’taki Cedars-Sinai Tıp Merkezi Smidt Kalp Enstitüsü koruyucu kardiyoloji direktörü ve Amerikan Önleyici Kardiyoloji Derneği başkanı Dr. Martha Gulati, tedavinin “neredeyse bilim kurgu gibi” olduğunu söyledi. duruşma.
Yine düzenleme aracı bir kalem ve silgi gibi çalışır. Silgi hedefin bir harfini yeniden siler ve kalem yeni bir harf yazarak PCSK9’u kapatır.
Amaç: Kalp hastalıklarına karşı ömür boyu koruma sağlayan tek bir kolesterol düşürücü tedavi.
Hastalar değişen dozlarda aldı. En yüksek dozu alan üç kişinin LDL seviyeleri yüzde 39 ila 55 oranında düştü; bu da onları kolesterol hedeflerine ulaştırmaya yetti.
Küçük çalışmada, daha yüksek dozları alanlarda birkaç saat boyunca gribe benzer semptomlar görüldü. İki hastada, çalışmanın bağımsız veri güvenliği ve izleme kurulunun, altta yatan şiddetli kalp hastalığının bir sonucu olarak kabul ettiği ciddi yan etkiler görüldü. Kurul araştırmacılara çalışmayı durdurmamalarını tavsiye etti.
Bunlardan biri, infüzyonu aldıktan beş hafta sonra ölümcül kalp krizi geçirdi. Otopsi, koroner arterlerinden birkaçının tıkalı olduğunu gösterdi.
Diğer hasta ise infüzyonun ertesi günü kalp krizi geçirdi. İnfüzyonu almadan önce göğüs ağrısı yaşadığı ancak bunu bildirmediği ortaya çıktı. Eğer soruşturmacılar bilseydi tedaviyi almazdı.
Bir bakıma tedavi, on yıl önce araştırmacıların nadir fakat sağlıklı, kolesterol düzeyleri inanılmaz derecede düşük görünen bireyleri keşfetmesiyle başlayan çalışmaların bir sonucu. Bunun nedeni PCSK9’un yeniden mutasyona uğraması ve artık çalışmamasıydı. Sonuç olarak bu kişiler kalp hastalıklarından korundu.
Bu, tekrarlamayı engelleyecek antikorların gelişmesine yol açtı. Hastalar antikorları kendilerine haftada bir kez enjekte ediyorlar. Daha sonra PCSK9’un yapılmasını engelleyen yılda iki kez RNA enjeksiyonu geldi.
Bu tedavilerin yanı sıra kolesterolü daha kolay kontrol altına alınan kişilere yönelik statinlerin de kalp hastalığı sorununu çözmeye yardımcı olması mümkün görünüyordu.
Ancak kalp hastalığı öldürücü olmaya devam ediyor. İnsanlara kalp hastalığı teşhisi konulduktan sonra bile hastaların yüzde 60’ından azı statin kullanıyor. Dr. Gulati, hastaların yalnızca dörtte birinin daha etkili, yüksek yoğunluklu statinlerden birini aldığını söyledi.
“Hastalar başlangıçta bunu alıyorlar ve sonra unutuyorlar veya buna ihtiyaç duymadıklarına karar veriyorlar” diye açıkladı. “Bu, düşündüğünüzden daha fazla oluyor.”
Brigham ve Kadın Hastanesi’nde kardiyolog olan Dr. Michelle O’Donoghue, hastaların sıklıkla haplarını veya enjeksiyonlarını almamaları nedeniyle, “tek ve bitmiş bir tedaviye, yine düzenleme yoluyla çok fazla ilgi duyulduğunu” söyledi. ve ömür boyu sürecek bir yanıt.
Verve Therapeutics’ten Dr. Kathiresan’ın ilham kaynağı aile geçmişiydi. Amcası ve büyükannesi kalp krizinden öldü. Babası 54 yaşında kalp krizi geçirdi. Daha sonra 12 Eylül 2012’de 42 yaşındaki kardeşi Senthil koşudan başı dönmüş ve terli halde döndü. Kalp krizi geçiriyordu. Dokuz gün sonra öldü.
O anda Dr. Kathiresan, kardeşinin başına gelenin başka birinin başına gelmesini engellemenin bir yolunu bulacağına yemin ettiğini söyledi.
Elbette yine düzenleme işe yarasa bile kalp riski taşıyan gençlere uygulanması gelecekte oldukça muhtemel. Ancak Dr. Gulati, genetik olarak yüksek kolesterol düzeyine sahip genç hastaların erken dönemde yeniden düzenlenmesinin arterlerin sertleşmesini önleyebileceğini söyledi.
“İnanılmaz bir ilaç olabilir” dedi.
Bütün bunlar yeniden düzenlemenin başarısına, güvenliğine ve etkilerinin kalıcı olmasına bağlıdır. İlk hasta sadece altı ay önce tedavi edildi. Ancak maymunlar üzerinde yapılan önceki bir çalışma iki buçuk yıl sürdü ve yine düzenlemesinin sonuçları devam etti.
Kalp hastalığı açısından genetik risk taşıdığını söyleyen Dr. Urnov, kendisi ve 6 yaşındaki kızı için iyimser.
“Dürüst olmak gerekirse bu ilacın kalp hastalıklarının önlenmesinde kullanılabilir hale gelmesini sabırsızlıkla bekliyorum” dedi. “Kalp hastalığını önlemek için aşı olarak yeniden düzenleme yapma fikrini seviyorum.”
