Neredeyse imkansız bir rüya gibi görünüyor – yüksek kanser riski altındaki sağlıklı insanları koruyacak bir kanser aşısı. Herhangi bir yeni başlayan malign hücre, bağışıklık sistemi tarafından yok edilecektir. Aşıların bulaşıcı hastalıklara karşı koruma biçiminden farklı olmayacaktı.
Bununla birlikte, bulaşıcı hastalıklara yönelik aşılardan farklı olarak, kanser aşılarının vaadi, zorlu çabalarına rağmen yalnızca araştırmacıların önünde asılı kaldı. Ancak şimdi birçok kişi, insanları kansere karşı bağışıklama arayışında bir miktar başarının yaklaştığını umuyor.
İlk aşı, tedavi edilmesi en zor kanserlerden biri olan pankreas kanserine yakalanma olasılığı ürkütücü olan insanları kapsıyor. Diğer aşı çalışmaları, yüksek kolon ve meme kanseri riski taşıyan insanları içerir.
Tabii ki, bu tür araştırmalar ilk günlerinde ve aşı çabaları başarısız olabilir. Ancak, insan hastalarda yapılan bazı ön çalışmalar gibi hayvan verileri de cesaret verici ve araştırmacılar yeni keşfedilen iyimserlikle dolup taşıyor.
MD Anderson Kanser Merkezi’nde kanser aşısı programını yöneten Sachet A. Shukla, “Kanser aşılarının en erken aşamada verildiği takdirde işe yaramaması için hiçbir neden yok” dedi. “Kanser aşıları,” diye ekledi, “zamanı gelen bir fikir.” (Dr. Shukla, kanser aşıları geliştiren şirketlerde hisse sahibidir.)
Bu görüş, alanın on yıl önce, araştırmacıların neredeyse vazgeçtiği noktadan çok uzak. Boş bir rüya gibi görünen çalışmalar şu anda devam ediyor.
Pennsylvania Üniversitesi’nde meme kanseri aşısı çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Susan Domchek, “İnsanlar bunun delilik olduğunu söylerdi” dedi.
Şimdi, o ve diğerleri, kanser öncesi bir durumu veya kansere genetik yatkınlığı olan herkesin aşılanıp korunabileceği bir zaman öngörüyor.
Dr. Domchek, “Bu harika bir istek ama büyük düşünmelisin” dedi.
Daha Az Korkunç Bir Prognoz
Marilynn Duker, soy ağacının kanserli akrabalarıyla dolu olduğunu biliyordu. Bu nedenle, bir genetik danışman, 30 kansere neden olan yine mutasyondan herhangi birine sahip olup olmadığını görmek için testini önerdiğinde, hemen kabul etti.
Test, yine CDKN2A’da, onu pankreas kanserine taşıyan kişilerde bir mutasyon buldu.
“Aradılar ve ‘Bu mutasyona sahipsin. Gerçekten yapabileceğiniz hiçbir şey yok'” diye hatırlıyor Pikesville, Md.’de yaşayan ve kıdemli bir yaşam şirketinin genel müdürü olan Bayan Duker.
Pankreasını incelemek için düzenli taramalar ve endoskopiler yapmaya başladı. Bir kist ortaya çıkardılar. Son birkaç yılda değişmedi. Ancak kansere dönüşürse, tedavinin başarısız olması muhtemeldir.
Johns Hopkins Üniversitesi Sidney Kimmel Kapsamlı Kanser Merkezi müdür yardımcısı Dr. Elizabeth Jaffee, Bayan Duker gibi hastaların fazla seçeneği olmadığını belirtti. Daha gelişmiş kistleri olan bir kişi, pankreasını aldırarak kanserden korunabilir, ancak bu onları hemen ciddi bir diyabet ve sindirim sorunları alemine sürükleyecektir. Hayatlarını kurtarmışsa, şiddetli ameliyat faydalı olabilir, ancak birçok kanser öncesi lezyon, yalnız bırakılırsa asla kansere dönüşmez. Ancak lezyonlar kansere dönüşürse – kanser erken bir aşamada yakalanmış olsa bile – prognoz acımasızdır.
Ama aynı zamanda bir aşı yapma ve test etme fırsatı da sunuyor, diye ekledi.
Pankreas kanserinde, Dr. Jaffeetik hücrelerde malignite yolundaki ilk değişikliğin hemen her zaman iyi bilinen bir kanserde mutasyon olduğunu açıkladı, tekrar, KRAS. Diğer mutasyonlar, hastaların çoğunda kanserin pankreas kanseri büyümesine neden olan altı yine mutasyonla birlikte gelir. Bu içgörü, Hopkins araştırmacılarının, bağışıklık sisteminin beyaz kan hücreleri olan T hücrelerini, bu mutasyonlara sahip hücreleri tanıması ve öldürmesi için eğitecek bir aşı geliştirmesine izin verdi.
Bir güvenlik çalışması olan ilk denemeleri, daha önce ameliyatla tedavi edilmiş erken evre pankreas kanseri olan 12 hasta üzerindeydi. Kanserleri ortaya çıktıktan kısa bir süre sonra yakalanmalarına ve tedavi edilmelerine rağmen, pankreas kanseri hastaları tipik olarak önümüzdeki birkaç yıl içinde tekrarlama şansı yüzde 70 ila yüzde 80’dir. Pankreas kanseri geri döndüğünde metastatik ve ölümcüldür.
İki yıl sonra, bu hastalarda henüz nüks olmadı.
Şimdi, Bayan Duker ve başka bir hasta, ilk etapta bir tümörün başlamasını önlemek için aşılandı.
“Bu fırsat için gerçekten heyecanlıyım” dedi.
Aşı güvenli görünüyor ve bu kanserdeki yaygın mutasyonlara karşı bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardı.
“Şimdiye kadar çok iyi,” dedi Dr. Jaffee.
Ancak kanseri önleyip önlemediğini sadece zaman gösterecek.
‘Farklı Hastalara Bakmalıyız’
Bir anlamda kanser aşısı arayışı, Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde immünoloji ve cerrahi bölümlerinde seçkin bir profesör olan Dr. Olivera Finn ile başladı.
1993 yılında bir molekülün çekirdeğine, muc1’e yönelik bir aşı ile başladı. Hücrelerde, molekül bir şeker molekülü çalısı ile kaplandığı için bağışıklık sistemi tarafından görülmez. Ancak kolon, meme ve pankreas kanserlerinde bağışıklık sistemine görünür hale gelebilir. Bu, mükemmel bir aşı hedefi gibi görünmesini sağladı çünkü bağışıklık sisteminin yalnızca kanser hücrelerine saldırmasına izin verebilir.
“Bu denemeyi yaptık, 63 hasta, Evre 4 kanser. Tüm terapilerde başarısız oldular,” dedi Dr. Finn.
İlk hasta meme kanseriydi ve çift mastektomi ile tedavi edildi. Ama kanser geri döndü.
“Tümör göğsündeydi, kalın ve kırmızıydı” dedi. “İki pompası vardı, biri ciğerlerindeki sıvıyı, diğeri ise karnındaki sıvıyı boşaltıyordu.”
İlk çalışmalarında, Dr. Finn ve meslektaşları, kanserlerin aşıların işe yaramayacak kadar ileri düzeyde olduğunu açıkça gördüler. Ne de olsa, kuduz dışında hiç kimsenin zaten enfekte olmuş kişilerde bulaşıcı bir hastalığa karşı aşı yapmadığını belirtiyor.
Dr. Finn, “’Bunu bir daha yapmak istemiyorum’ dedim” dedi. “Aşılar değil. Farklı hastalara bakmalıyız.”
Şimdi, o ve Pittsburgh’daki meslektaşı, gastroenterolog Dr. Robert Schoen, bir aşı ile kanser öncesi kolon poliplerini önlemeye çalışıyor. Ancak kanseri durdurmak zor olabilir.
Kolonoskopileri gelişmiş polipler tespit eden insanlara odaklandılar – kolonda büyüyebilen, ancak yalnızca küçük bir kısmı kansere dönüşebilen topaklar. Dr. Schoen, amacın aşının yeni polipleri önlemek için bağışıklık sistemini uyarması olduğunu söyledi.
Farelerde çalıştı.
Dr. Schoen, “’Tamam, bu harika’ dedim” dedi.
Ancak, önleyici aşı veya plasebo almak üzere rastgele atanan altı tıp merkezinde 102 kişiyle yakın zamanda tamamlanan bir çalışma farklı bir sonuç verdi. Hepsinde gelişmiş kolon polipleri vardı ve bu da onlara polipsiz insanlara kıyasla önümüzdeki 15 yıl içinde kanser geliştirme riskinin üç katıydı.
Aşı olanların sadece dörtte biri bağışıklık tepkisi geliştirdi ve aşılanan grupta polip tekrarlama oranında önemli bir azalma olmadı.
Dr. Schoen, “Daha iyi bir aşı bulmak için çalışmamız gerekiyor” dedi.
Ön Kanseri Önlemek
Washington Üniversitesi Kanser Aşısı Enstitüsü müdürü Dr. Mary L. Disis, kadınlarda meme kanserini yüksek risk altına sokan tekrar varyantları ile önlemek istiyor. İlk umutları olsa da, daha mütevazı.
Hedeflerden biri, doktorların kanser öncesi dediği in situ duktal karsinomu olan kadınlara yardım etmektir. Cerrahi standart tedavidir, ancak bazı kadınlar kendilerini invaziv meme kanseri geliştirmekten korumak için kemoterapi ve radyasyona da sahip oldukları için. “İdeal olarak, bir aşı bu tedavilerin yerini alır” dedi.
Meme kanseri kök hücrelerine bakarak başladı. Erken kanserlerde bulunan bu hücreler kemoterapi ve radyasyona dirençlidir ve metastaz yapabilirler. İlaç şirketlerinden hibeler alan ve aşı geliştiren EpiThany’nin kurucusu olan Dr. Disis, meme kanserinin tekrarlamasına neden olduklarını söyledi.
Dr. Disis meslektaşları, bu kök hücrelerde, temelleri olan ve kanser hücrelerinde üretilen ancak kanserli olmayan hücrelere göre çok daha yüksek düzeyde proteinler buldular. Bu, bu proteinlerin bazılarını üreten bir aşıyı test etme fırsatı sundu.
Aşıları, iyi bilinen ileri kanserli kadınlarda test edildi. Kanserleri tedavi etmedi, ancak aşının hastalığın seyrinde daha erken yardımcı olabilecek bir tür bağışıklık tepkisi sağlayabileceğini gösterdi.
Duktal karsinoma in situ veya başka bir kanser öncesi durum olan atipik duktal hiperplazisi olan hastaları aşılamayı denemeyi planlıyor. Grubunun, bu lezyonlarda anormal derecede yüksek miktarlarda üretilen üç proteini hedef almak için geliştirdikleri bir aşısı var.
Umut, kadınların onları çıkarmak için ameliyat olmadan önce lezyonları küçültmek veya yok etmek olduğunu söyledi.
“Bu, aşının temizleyici bir etkisinin olduğunun kanıtı olacaktır” dedi. Aşı başarılı olursa, kadınlar kemoterapi veya ameliyattan sonra kendilerini rahat hissedebilirler.
Büyük Bir Geleceği Boyamak
Dr. Disis, “Gerçekten önümüzdeki beş yıl içinde klinik için onaylanmış birkaç aşı göreceğimizi düşünüyorum” dedi. İlk aşıların, kanseri başarıyla tedavi edilen hastalarda nüksleri önlemek için kullanılacağını tahmin ediyor.
Yüksek risk altındaki sağlıklı insanlara aşı vererek, “O zaman, birincil korunmaya çok hızlı geçeceğimizi düşünüyorum” dedi.
Diğerleri de benzer şekilde iyimser.
Ulusal Kanser Enstitüsü’ndeki kimyasal önleyici ajan geliştirme araştırma grubunun sağlık görevlisi Dr. Shizuko Sei, “En azından yol haritasını biliyoruz” dedi.
“İnsanlar aynı fikirde olmayabilir, ancak bu noktada cevap, evet, kanseri durdurmak için aşı yapmak mümkün” dedi.
Dr. Domchek, insanların kanser hücrelerini bulmak için taramalarda veya standart testlerde ortaya çıkmayacak kadar erken kan testleri yaptıracağı bir geleceği tasavvur edebileceğini söyledi.
“Büyük bir geleceği resmetmek için” dedi, “eğer testlerin kanseri öngördüğünü bilseydik, ‘İşte aşınız’ diyebilirdik.”
