8 yaşındaki Susannah Rosen, doktorların ayakta durma, yürüme ve görme yeteneğini kademeli olarak kaybettiğini belgelediğinden, çocukluğunun büyük bir kısmı New York City’deki hastanelerde geçti.
Ancak bu Ekim ayındaki bir ziyarette, ailesi ilk kez hastaneden eskisinden daha iyi durumda ayrılabileceğini düşündü. İşte o zaman cerrahlar, bebekliğinden beri sinir sistemini rahatsız eden ultra nadir genetik aksaklığı düzeltmek için omurgasına bir ilaç enjekte ettiler.
Susannah’nın babası Luke Rosen, “Hastaneye her gidişimizde korkunç bir şey olduğu için gidiyoruz,” dedi. “Bu sefer, onu iyileştirecek bir şey için umut vardı.”
Susannah, KIF1A ile ilişkili nörolojik bozukluğu veya dünyada sadece 400 kişiyi etkileyen genetik mutasyonların neden olduğu ilerleyici bir hastalık olan KAND’ı tedavi etmek için tasarlanmış bir ilacı alan ilk kişiydi. Bunu yaparken, genç kız ve ailesi kendilerini kişiselleştirilmiş tıbbın eşiğinde buldular.
Bu tür ısmarlama genetik ilaçlara yönelik teknolojinin 2018’de piyasaya sürülmesinden bu yana, yaklaşık iki düzine hasta, bir dizi nörolojik sendromu tedavi etmek için hasta başına 2 milyon dolara mal olan infüzyonları aldı. Ancak çoğunluğu çocuklardan oluşan yüz milyonlarca insan da nadir görülen genetik hastalıklarla yaşıyor ve hiçbir tedavi seçeneği yok.
Susannah’nın yapımı neredeyse iki yıldır süren ilacının parasını, önümüzdeki on yıl içinde en az 1000 hasta için aynı şeyi yapmayı amaçlayan, kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan n-Lorem karşıladı. n-Lorem’in kurucusu, fon toplayarak ve biyoteknoloji şirketlerinden ilaçlarını yapmak için indirimler ve ayni bağışlar pazarlayarak, kuruluşun “hiçbir çocuğu geride bırakma” misyonunu yerine getirebileceğine inanıyor.
Ancak diğer nadir hastalık uzmanları, bağışlara dayalı bir finansman modelinin milyonlarca hastaya yardım edecek kadar büyük veya sürdürülebilir olacağından şüphe ediyor. Kâr amacı gütmeyen işletmelerden yardım istemek de dahil olmak üzere, teknolojinin gelişimini hızlandırmanın başka yollarını arıyorlar.
Susannah, erkek kardeşi Nat ve babası Luke Rosen ile evde.
Bu hastalıklar için tedaviler geliştiren grupların, değerli – ve nadir – verileri nasıl paylaşacaklarıyla da uğraşması gerekiyor. N-Lorem, hastaları ve yöntemleri hakkındaki bilgileri hızlı ve şeffaf bir şekilde paylaşma sözü vermediği için eleştirildi; bu konu, geçen yıl bir kız çocuğunun bir klinik deneydeki komplikasyonlar nedeniyle ölmesinden sonra daha acil hale gelen bir konu.
Daha önce Google Ventures olarak bilinen ve bu alana yatırım yapmış bir firma olan GV’nin girişim ortağı Issi Rozen, “Bunlar, bu alanın ortaya çıkardığı gerçekten karmaşık sorular” dedi. “Hayal edebileceğim en kötü şey, çocukları tedavi edebilen teknolojilerin var olması, ancak bunu yapacak bir çerçevenin olmaması.”
Maliyetleri Kesme
Susannah’nın ailesi, kızlarında bir sorun olduğunu ilk kez o bebekken fark etti ve küvette bacaklarını tekmeleyemedi. Yürümeye başlayan bir çocukken, ayakta durmak ve yürümek için bacak destekleri kullandı ve aniden düşecekti. Susannah 2 yaşındayken doktorlar uyurken nöbet geçirdiğini keşfettiler.
2016’da ailesi, bir tekrarda KAND’a neden olan KIF1A adlı bir aksaklık taşıdığını öğrendi. Doktoru, tedavi edilemeyen hastalığın zamanla kötüleşen gelişimsel gecikmelere, görme kaybına, nöbetlere ve fiziksel engellere neden olacağını söyledi.
“Bunu düzeltmek için ne yapabiliriz?” Bay Rosen, Susannah’nın doktoru ve Columbia Üniversitesi’nde bir çocuk doktoru ve genetikçi olan Wendy Chung’a sorduğunu hatırladı.
Dr. Chung onlara başka hastalar bulmalarını tavsiye etti. Bay Rosen ve eşi Sally Jackson, 2017’de bir vakıf kurdular, yaklaşık 400 başka hasta buldular, araştırma için 2 milyon dolar topladılar ve tedavileri geliştirmeleri için bilim insanlarıyla lobi yapmaya başladılar.
Bay Rosen’in aradığı şirketlerden biri Carlsbad, Calif merkezli Ionis Pharmaceuticals’dı. Ionis, Amerika Birleşik Devletleri’nde on binlerce insanı etkileyen oldukça nadir görülen hastalıklar için ilaçlar yapmak üzere antisens teknolojisi olarak bilinen genetik materyal parçacıklarını kullandı. , ancak KAND’dan çok daha yaygın.
Ertesi yıl, Boston Çocuk Hastanesi’nde nörolog ve genetik araştırmacısı olan Dr. Timothy Yu, sadece 10 ay içinde Mila Makovec adlı 8 yaşındaki bir kız çocuğu için özelleştirilmiş bir antisens ilacı geliştirdiğini duyurdu. Milasen adını hastasından alan ilaç, Mila’nın nadir görülen nörolojik durumu Batten hastalığını tedavi etti.
Ionis’in kurucusu Dr. Stanley Crooke da son derece nadir görülen hastalıkları tedavi etmek istiyordu, ancak şirketlerin 30’dan az kişinin kullandığı ilaçlardan kar elde edemeyeceğine inanıyordu. Böylece 2020’de o ve eşi Rosanne Crooke, iki kurucu ortak olan Ionis ve Cambridge, Mass’ta bir biyoteknoloji şirketi olan Biogen ile n-Lorem vakfını kurdu. O zamandan beri n-Lorem, bu tür ilaçları yapmak için 40 milyon dolar topladı.
Ionis ve diğer şirketler, ilaç üretimi ve güvenlik testleri dahil olmak üzere indirimli veya ücretsiz ekipman ve hizmetler sağlamayı kabul etti. Buna karşılık n-Lorem, infüzyonları hastalara süresiz olarak ücretsiz olarak sağlayacaktı.
Crooke, “Geliştirmek, üretmek ve ardından ömür boyu ücretsiz olarak dağıtmak, bildiğimiz en çaresiz, en yetersiz hizmet alan hasta popülasyonu için inanılmaz bir kavramdır” dedi.
N-Lorem şimdiye kadar bu yaşam boyu tedavi planı için Susannah da dahil olmak üzere 80’den fazla hastayı kaydettirdi ve liderleri önümüzdeki yıllarda çok daha fazlasını tedavi etmeyi umuyor.Dr. Crooke, ilaç üretimindeki indirimlerin ve verimliliklerin her bir kişiselleştirilmiş tedaviyi yapma maliyetini yüzde 40’a kadar azalttığını söyledi. Örneğin, Boston Children’s’daki Dr. Yu’nun Mila için ilacı yapması için 2 milyon dolara ihtiyacı vardı. Ancak Dr. Crooke, n-Lorem’in bu maliyeti hasta başına ortalama 800.000 $’a indirdiğini söyledi.
n-Lorem’deki bilim adamlarının, Susannah’nın ülkedeki başka hiçbir hasta tarafından paylaşılmayan KIF1A yeniden’deki özel aksaklığını kapatacak bir ilaç geliştirmesi 17 ay sürdü.
Beklerken Susannah daha da hastalandı. Düşerek birkaç kemiği kırmıştı ve çoğu zaman tekerlekli sandalye kullanıyordu. Görüşü yavaş yavaş azaldı. Bay Rosen ne zaman seyahat etse, eve geldiğinde kızının yüzünü göremeyeceğinden endişeleniyordu.
Ailesi, yeni ilacın Susannah’yı iyileştirmeyeceğini biliyordu, ancak onun nöbetlerini ve motor kontrolle ilgili zorluklarını hafifleteceğini umuyorlardı. Belki Noel’e kadar kardeşinin yanına gidip ona sarılabileceğini düşündüler.
10 Ekim’de Manhattan’daki NewYork-Presbyterian Morgan Stanley Çocuk Hastanesi’nde pediatrik nörolog olan Dr. Jennifer Bain, Susannah’nın ilacını omurgasına enjekte etti.
Ertesi sabah Susannah gülümseyerek uyandı. Ailesi, bunun olası olmadığını bilmelerine rağmen, ilacın zaten işe yarayıp yaramadığını merak ettiler.
Bay Rosen ve Bayan Jackson, her gün nöbetlerini ve düşmelerini kaydetti. Nörologlar, Susannah’nın zihinsel yeteneklerini, beyin aktivitesini ve hareket becerilerini birkaç haftada bir incelemeyi planladılar.
Susannah, n-Lorem ilacı alan ilk hastaydı, ardından Ekim ve Kasım aylarında iki yetişkin hasta geldi.
Büyüyen ağrıları
Bazı nadir hastalık uzmanları, kar amacı gütmeyen bir kuruluşun yardıma ihtiyacı olan her hastaya hizmet verebileceğinden şüpheleniyor.
Bazıları bunun yerine milyonlarca veya milyarlarca dolarlık yatırımcı finansmanı getirebilecek uygulanabilir bir iş modeli arıyor. Maliyetleri düşürmek, ilaçların işe yaradığını kanıtlamak ve sigortacıları onlar için tıslamaya ikna etmek için gerekli olan rekabeti hızlandırmak için paraya ihtiyaç var.
2021’de Mila’nın annesi Julia Vitarello, Boston’da özelleştirilmiş genetik ilaçların sürdürülebilir şekilde nasıl üretileceğini araştıran kâr amacı gütmeyen bir şirket olan EveryONE Medicines’i kurdu.
Ve eski bir Ionis bilim adamı olan Jeff Milton, daha yaygın hastalıklardan da etkilenen biyolojik sistemleri hedef alan nadir hastalık ilaçları geliştirmeyi umuyor. Bunun, yatırımcıları hem nadir hem de yaygın hastalıkları tedavi edebilecek ilaçlar geliştirmek için La Jolla Labs’a yatırım yapmaya ikna edebileceğini söyledi.
Her ikisi de çeşitli kıyafetlerin verileri nasıl paylaşabileceğine odaklanıyor.
Bayan Vitarello ayrıca Dr. Yu ile birlikte kişiselleştirilmiş ilaçları daha erişilebilir hale getirmeyi amaçlayan N=1 Collaborative adlı kar amacı gütmeyen bir kuruluş kurdu. Akademi, şirketler ve diğer kurumlardan ebeveynler, hastalar, yatırımcılar ve bilim adamları da dahil olmak üzere 311 üyesi birbirleriyle bilgi paylaşma sözü verdi.
Bayan Vitarello, “Ölmekte olan çocuklardan bahsediyoruz,” dedi. Mila, özelleştirilmiş ilacının ilk dozunu aldıktan üç yıl sonra, 10 yaşında öldü. “Şirketler, akademik kurumlar ve vakıfların hepsinin verileri paylaşma yetkisi olmalı ki biz de neyin işe yaradığını öğrenebilelim çünkü bunu yapmamak etik değil.”
Bu gerilimler, özelleştirilmiş bir antisens ilacı alan bir çocuğun yakın zamanda ölümünden bu yana arttı.
23 Ekim’de Dr. Yu, bilimsel bir toplantıda, ciddi bir epilepsi türü için ilaç aldıktan sonra iki hastasının beyinlerinde hidrosefali adı verilen bir sıvı birikmesi geliştiğini ve birinin öldüğünü bildirdi. O ve diğer bilim adamları, diğer antisens ilaçların aynı soruna neden olup olmayacağını araştırıyorlar.
Dr. Yu, sonuçları hakemli bir dergi makalesinde yayınlamadan önce, kısmen N=1 Collaborative gibi kanallar aracılığıyla veri paylaşmanın önemini vurgulamak için açıkladı.
Dr. Crooke, n-Lorem’in verilerini N=1 Collaborative veritabanına eklemeyeceğini söyledi. Kuruluşun verileri bilimsel konferanslarda sunduğunu ve hastaları hakkındaki verileri hakemli dergilerde yayınlayacağını söyledi. Ayrıca, bir ölüm veya ciddi bir olumsuz olay meydana gelirse, Gıda ve İlaç İdaresini uyaracaktır.
n-Lorem ekibinin ASO olarak da bilinen antisens ilaçlar yapma konusunda daha fazla uzmanlığı olduğundan, n-Lorem’in verilerinin diğerlerinin verileriyle karşılaştırılması gerektiğini düşünmediğini söyledi. Dr. Crooke, “Optimize edilmiş ASO’larımızdan gelen verileri, optimize edilmemiş ASO’lardan gelen verilerle karıştırmayacağız,” dedi.
Ancak Dr. Yu, Dr. Crooke’un n-Lorem’in ilaçlarının üstün olduğu iddiasının “haksız ve kolayca çürütülebilir” olduğunu söyledi. Örneğin, Ionis’ten lisanslı bir antisens ilacı kullanan bir klinik deney, en yüksek dozları alan Huntington hastalığı olan hastalarda hidrosefaliye neden oldu.
Dr. Yu’nun 2018’de Mila ile ilgili açıklamasından bu yana yaklaşık iki düzine hasta özelleştirilmiş antisens ilaçları aldı. Ekibi, hidrosefali gelişen iki çocuk da dahil olmak üzere dört hastayı daha tedavi etti.
N-Lorem, kaydettiği hastalar için ilaç yapmak için yarışıyor. Kuruluş, listesine her yıl 100 ila 150 hasta eklemeyi ve on yıl içinde yaklaşık 1.000 hastaya ulaşmayı umuyor.
Dr. Yu ve diğerleri, ilaçların hayat kurtardığını gösterebilirlerse yatırımcıların devreye girebileceğini söylüyor.
Dallas’taki Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi’nden biyokimyacı David Corey, “Nihayetinde, her yıl düzinelerce aileyi tedavi etmeye dönüşmeden önce, bunun işe yaradığını göstermek zorunda kalacaklar” dedi. anlamsız alan.
9 Kasım’da Susannah, ilacının ikinci dozunu almak için hastaneye döndü. İşlemden sonra bebeklerle yatağa girdi ve bazen doğrudan gözlerinin içine bakarak ebeveynleriyle sohbet etti. Bu alışılmadık bir durumdu; görme sorunları onu genellikle çevresel görüşünü kullanmaya zorladı.
Susannah bir oyuncak bebeğin pembe plastik damlatmaz bardağının kapağını çevirerek açtı ve bardağı Bay Rosen’a uzattı.
“Baba, şuna su doldurur musun?” diye sordu.
Bay Rosen mecbur kaldı. Konuşmasının son zamanlarda düzeldiğini düşündü ve bakışlarını daha net bir şekilde odaklama becerisinden etkilendi.
Bir aydan kısa bir süre sonra Susannah, iki yıl sonra ilk kez kendi başına ayağa kalkarak anne babasını şaşırttı. Susannah kendini oturma odasının halısından çektikten sonra, gösterdiği çabadan yüzü kızarmış bir şekilde ayağa kalktı ve Bayan Jackson’a beşlik çaktı.
Susannah, ilacın üçüncü dozunu 7 Aralık’ta aldı. Duruşmanın bitmesine dört ay kala Bay Rosen ve Bayan Jackson ihtiyatlı bir iyimserlik hissettiler.
Bay Rosen, “Susannah olmak kolay değil çünkü yol haritası yok,” dedi. “Onu yaratıyor.”
